■ 氏名
麻生 悌二郎 (アソウ テイジロウ)
ASO Teijiro

■ 所属部局/職名
Research and Education Faculty, Medical Sciences Cluster, Basic Medicine Unit/Professor
教育研究部 医療学系 基礎医学部門/教授

■ 学部・学科・コース等
Medical School, Medical Course, Department of Functional Genomics
医学部 医学科 遺伝子機能解析学

■ 連絡先
住 所
電 話088-880-2279
F A X
E-Mailasot●kochi-u.ac.jp    (送信の際は“●”を半角の“@”に変更して送信してください。)
U R L

■ 出身大学院・研究科等

■ 出身学校・専攻等
高知医科大学 (医学部 ) 1986 (卒業)

■ 取得学位
博士(医学) (論文) 医化学一般

■ 研究職歴

■ 委員歴・役員歴

■ 受賞学術賞

■ 所属学会
米国生化学分子生物学会
 ( 国外)
日本分子生物学会
 ( 国内)
日本癌学会
 ( 国内)
日本生化学会
 ( 国内)

■ 専門分野
分子生物学、遺伝子発現制御、細胞の増殖と分化の制御

■ 主な研究テーマ・活動
1) Pol II調節因子Elongin Aが有する神経分化制御作用のメカニズムの解析
2) Elongin A複合体が有する2種類のPol II修飾機能(mRNA鎖合成促進とユビキチンリガーゼ〔E3〕)のswitchingのメカニズムの解析
3) 新規Elongin BC結合因子が有する癌抑制作用のメカニズムの解析

■ 研究についてのPR
 DNAを鋳型としたmRNAの合成反応(転写)は、RNAポリメラーゼII(Pol II)という酵素によって触媒されますが、この反応は開始、伸長、終結の3つのステップから成ります。転写の開始反応が遺伝子発現における主要な制御段階であることは以前から知られていましたが、最近これに続く伸長段階も、反応が途中で非常に停止し易い(実にゲノム上の1/3の遺伝子で転写開始直後にPol IIの停止が起こっている)こと、巨大な遺伝子(例えばDystrophin)では全長の転写に一日近くもの時間がかかることなどから、重要な制御の場であることが認識されてきました。これまでに、この段階を正または負に制御する転写伸長因子が10個以上単離されていますが、そのうちのいくつかは癌をはじめとする病気の発症と密接に関連することが明らかとなり、転写伸長因子病という疾患概念が産まれています。
 私達もこれまでにTFIIF、Elongin Aなど、4つの転写伸長因子を単離して解析を行なってきました (Nature 1992, Science 1995, J Biol Chem. 2000, 2002)。最近Elongin Aのホモ欠失マウスを作製しましたが、Elongin A-/-胎仔由来の細胞ではアポトーシス亢進や早期細胞老化が認められ、Elongin Aがストレス耐性に関与することが明らかとなりました(Cell Death Differ. 2007)。また、Elongin AがElongin BCに加えてCul5、Rbx2とも結合して複合体を形成し、Pol IIを標的とするユビキチンリガーゼ(E3)としても機能することを発見しました(EMBO J. 2008, F1000 Biology)。さらに最近、Elongin Aが神経堤細胞からの感覚神経への分化を指令する転写制御因子の発現応答に関与することが明らかとなり、脳、脊髄における感覚神経系の形成にも重要な役割を演じていることが判明しました(Cell Rep. 2012)。


■ 社会人・生徒を対象として可能な講演・授業(例えば講演題目)
「遺伝子のはたらき」

■ 研究業績(論文・解説)
Transcriptional properties of mammalian Elongin A and its role in stress response.
 J. Biol. Chem. (Kawauchi, J., Inoue, M., Fukuda, M., Uchida, Y., Yasukawa, T., Conaway, R.C., Conaway, J.W., Aso, T., and Kitajima, S.) 288/, 24302-24315 2013 (学術雑誌)

Transcriptional elongation factor Elongin A regulates retinoic acid-induced gene expression during neuronal differentiation.
 Cell Rep. (Yasukawa, T., Bhatt, S., Takeuchi, T., Kawauchi, J., Takahashi, H., Tsutsui, A., Muraoka, T., Inoue, M., Tsuda, M., Kitajima, S., Conaway, R.C., Conaway, J.W., Trainor, P.A., and Aso, T. ) 2/, 1129-1136 2012 (学術雑誌)

Degradation of p21Cip1 through APC/CCdc20 mediated ubiquitylation is inhibited by cyclin dependent kinase 2 in cardiomyocytes.
 J. Biol. Chem. (Yamada, K., Tamamori-Adachi, M., Goto, I., Iizuka, M., Yasukawa, T., Aso, T., Okazaki, T., and Kitajima, S.) 286/, 44057-44066 2011 (学術雑誌)

Mammalian Elongin A complex mediates DNA-damage-induced ubiquitylation and degradation of Rpb1.
 EMBO J. (Yasukawa, T., Kamura, T., Kitajima, S., Conaway, R.C., Conaway, J.W., and Aso, T.) 27/, 3256-3266 2008 (学術雑誌)

Induction of apoptosis and cellular senescence in mice lacking transcription elongation factor, Elongin A.
 Cell Death Differ. (Miyata, K., Yasukawa, T., Fukuda, M., Takeuchi, T., Yamazaki, K., Sakumi, K., Tamamori-Adachi, M., Ohnishi, Y., Ohtsuki, Y., Nakabeppu, Y., Kitajima, S., Onishi, S., and Aso, T.) 14/, 716-726 2007 (学術雑誌)

Functional characterization of a mammalian transcription factor, Elongin A.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Yasukawa, T., Sugimura, K., Fukuda, M., Yamazaki, K., Kitajima, S., Okumura, K., and Aso, T.) 352/, 237-243 2007 (学術雑誌)

Ternary complex formation of pVHL, elongin B and elongin C visualized in living cells by a FRET-FLIM technique.
 FEBS J. (Kinoshita, K., Goryo, K., Takada, M., Tomokuni, Y, Aso, T., Okuda, H., Shuin, T., Fukumura, H., and Sogawa, K. ) 274/, 5567-5575 2007 (学術雑誌)

Identification of EloA-BP1, a novel Elongin A binding protein with an exonuclease homology domain.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Tamura, K., Miyata, K., Sugahara, K., Onishi, S., Shuin, T., and Aso, T. ) /276, 189-195 2003 (学術雑誌)

Mammalian Elongin A is not essential for cell viability but is required for proper cell-cycle progression with limited alteration of gene expression.
 J. Biol. Chem. (Yamazaki, K., Aso, T., Ohnishi, Y., Ohno, M., Tamura, K., Shuin, T., Kitajima, S., and Nakabeppu, Y.) 278/, 13585-13589 2003 (学術雑誌)

Identification and biochemical characterization of a novel transcription elongation factor, Elongin A3.
 J. Biol. Chem. (Yamazaki, K., Guo, L., Sugahara, K., Zhang, C., Enzan, H., Nakabeppu, Y., Kitajima, S., and Aso, T.) 277/, 26444-26451 2002 (学術雑誌)

Homocysteine induces programmed cell death in human vascular endothelial cells through activation of the unfolded protein response.
 J. Biol. Chem. (Zhang, C., Yong, C., Adachi, M.T., Oshiro, S., Aso, T., Kaufman, R.J., and Kitajima, S. ) 276/, 35867-35874 2001 (学術雑誌)

C-Jun NH2-terminal kinase and transcriptional repressor ATF3/LRF-1 is activated through endoplasmic reticulum stress and implicated in human vascular endothelial cell death by homocysteine.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Zhang, C., Kawauchi, J., Adachi, M.T., Hashimoto, Y., Oshiro, S., Aso, T., and Kitajima, S. ) 289/, 718-724 2001 (学術雑誌)

Drosophila von Hippel-Lindau tumor suppressor complex possesses E3 ubiquitin ligase activity.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Aso, T., Yamazaki, K., Aigaki, T., and Kitajima, S. ) /276, 355-361 2000 (学術雑誌)

Homocysteine-responsive ATF3 gene expression in human vascular endothelial cells: signal transduction pathway and promoter responsive element.
 Blood (Cai, Y., Zhang, C., Nawa, T., Aso, T., Tanaka, M., Oshiro, S., Ichijo, H., and Kitajima, S. ) 96/, 2140-2148 2000 (学術雑誌)

Identification and characterization of Elongin A2, a new member of an Elongin family of transcription elongation factors, specifically expressed in the testis.
 J. Biol. Chem. (Aso, T., Yamazaki, K., Amimoto, K., Kuroiwa, A., Higashi, H., Matsuda, Y., Kitajima, S., and Hatakeyama, M.) 275/, 6546-6552 2000 (学術雑誌)

Synthetic peptides define critical contacts between elongin C, elongin B, and the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.
 J. Clin. Invest. (Ohh, M., Takagi, Y., Aso, T., Stebbins, C.E., Pavletich, N.P., Zbar, B., Conaway, R.C., Conaway, J.W., and Kaelin, W.G.) 104/, 1583-1591 1999 (学術雑誌)

Structural organization and chromosome location of the mouse Elongin A gene (Tceb3).
 Cytogenet. Cell Genet. (Aso, T., Amimoto, K., Takebayashi, K., Okumura, K., and Hatakeyama, M. ) 86/, 259-262 1999 (学術雑誌)

Physical interaction and functional antagonism between the RNA polymerase II elongation factor ELL and p53.
 J. Biol. Chem. (Shinobu, N., Maeda, T., Aso, T., Ito, T., Kondo, T., Koike, K., and Hatakeyama, M. ) 274/, 17003-17010 1999 (学術雑誌)

Molecular cloning of DNAs encoding the regulatory subunits of Elongin from Saccharomyces cerevisiae and Drosophila melanogaster.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Aso, T., and Conrad, M.N. ) 241/, 334-340 1997 (学術雑誌)

Interaction of elongation factors TFIIS and elongin A with a human RNA polymerase II holoenzyme capable of promoter-specific initiation and responsive to transcriptional activators.
 J. Biol. Chem. (Pan, G., Aso, T., and Greenblatt, J.) 272/, 24563-24571 1997 (学術雑誌)

The inducible elongin A elongation activation domain: structure, function and interaction with the elongin BC complex.
 EMBO J. (Aso, T., Haque, D., Barstead, R.J., Conaway, R.C., and Conaway, J.W.) 15/, 5557-5566 1996 (学術雑誌)

Transcription syndromes and the role of RNA polymerase II general transcription factors in human disease.
 J. Clin. Invest. (Aso, T., Shilatifard, A., Conaway, J.W., and Conaway, R.C.) 97/, 1561-1569 1996 (学術雑誌)

A human cDNA encoding the 110-kDa A subunit of RNA polymerase II transcription factor elongin.
 Gene (Aso, T., Haque, D., Fukudome, K., Brower, C.S., Conaway, J.W. and Conaway, R.C. ) 168/, 277-278 1996 (学術雑誌)

Elongin (SIII) : A multisubunit regulator of elongation by RNA polymerase II.
 Science (Aso, T., Lane, W.S., Conaway, J.W., and Conaway, R.C.) 269/, 1439-1443 1995 (学術雑誌)

Inhibition of transcription elongation by the von Hippel-Lindau tumor suppressor protein.
 Science (Duan, D.R., Pause, A., Burgess, W.H., Aso, T., Chen, D.Y.T., Garrett, K.P., Conaway, R.C., Conaway, J.W., Linehan, W.M., and Klausner, R.D.) 269/, 1402-1406 1995 (学術雑誌)

The RNA polymerase II elongation complex.
 FASEB J. (Aso, T., Conaway, J.W., and Conaway, R.C.) 9/, 1419-1428 1995 (学術雑誌)

Positive regulation of general transcription factor SIII by a tailed ubiquitin homolog.
 Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. (Garrett, K.P., Aso, T., Bradsher, J.N., Foundling, S.I., Lane, W.S., Conaway, R.C., and Conaway, J.W.) 92/, 7172-7176 1995 (学術雑誌)

A TATA sequence-dependent transcriptional repressor activity associated with mammalian transcription factor IIA.
 EMBO J. (Aso, T., Serizawa, H., Conaway, R.C., and Conaway, J.W.) 13/, 435-445 1994 (学術雑誌)

Role of core promoter structure in assembly of the RNA polymerase II preinitiation complex.
 J. Biol. Chem. (Aso, T., Conaway, J.W., and Conaway, R.C.) 269/, 26575-26583 1994 (学術雑誌)

Roles of both the RAP30 and RAP74 subunits of transcription factor IIF in transcription initiation and elongation by RNA polymerase II.
 J. Biol. Chem. (Tan, S., Aso, T., Conaway, R.C., and Conaway, J.W) 269/, 25684-25691 1994 (学術雑誌)

Domain structure of a human general transcription initiation factor, TFIIF.
 Nucleic Acid Res. (Yonaha, M., Aso, T., Kobayashi, Y., Vasavada, H., Yasukochi, Y., Weissman, S.M., and Kitajima, S.) 21/, 273-279 1993 (学術雑誌)

Assignment of the human GTF2F1 gene to chromosome 19p13.3.
 Genomics (Aso, T., Tsai, P., Kawaguchi, T., Menninger, J.C., Kitajima, S., Yasukochi, Y., Ward, D.C., and Weissman, S.M.) 16/, 252-253 1993 (学術雑誌)

Characterization of cDNA for the large subunit of the transcription initiation factor TFIIF.
 Nature (Aso, T., Vasavada, H., Kawaguchi, T., Germino, F.J., Ganguly, S., Kitajima, S., Weissman, S.M., and Yasukochi, Y.) 355/, 461-464 1992 (学術雑誌)

Genomic organization of the α-chain of the human C4b-binding protein gene.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Aso, T., Okamura, S., Matsuguchi, T., Sakamoto, N., Sata, T., and Niho, Y. ) 174/, 222-227 1991 (学術雑誌)

Interleukin-6 and tumor necrosis factor alpha fully activate liver-specific gene expression of C4b-binding protein.
 Biochem. Int. (Matsuguchi, T., Okamura, S., Aso, T., Takahashi, K., and Niho, Y.) 23/, 979-985 1991 (学術雑誌)

Molecular cloning of the cDNA coding for proline-rich protein (PRP) : identity of PRP as C4b-binding protein.
 Biochem. Biophys. Res. Commun. (Matsuguchi, T., Okamura, S., Aso, T., Sata, T., and Niho, Y.) 165/, 138-144 1989 (学術雑誌)

■ 研究業績(著書)

■ 研究業績(口頭・ポスター)

■ 研究業績(特許)

■ 研究業績(その他の活動)


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